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发布日期:2025年01月10日
国际首次!
“基因编辑猪-人”异种肝脏原位移植手术成功实施

完全切除患者的肝脏,将取自供体猪的肝脏,原位植入患者体内……1月7日,继去年开展国际首例基因编辑猪到脑死亡患者异位辅助肝移植后,中国科学院窦科峰院士领衔肝胆外科及全院十余个学科专家团队,成功将基因编辑猪的肝脏原位植入到脑死亡患者体内,在国际上首次实现基因编辑猪肝脏对人体肝脏完全替代。

1月7日,中国科学院窦科峰院士、空军军医大学西京医院陶开山主任团队,在多次的“猪猴异种肝移植动物实验”基础上,以成都中科奥格有限公司提供的一头41公斤重的六基因编辑猪作为供体,一例经过医院全力抢救、多次评估均认证为脑死亡患者作为受体,在切除患者肝脏的情况下,将切取的800余克六基因编辑猪肝脏,以原位替换的方式植入患者体内。

1月9日,记者从西京医院了解到,1月7日的移植手术由肝胆外科窦科峰院士、陶开山教授主刀领衔,麻醉科、外科手术室、心血管外科、甲乳血管外科等十余个科室共同参与。手术历经供体猪肝切取、患者原肝切除、新肝植入、动静脉重建、止血关腹等多个阶段,历时十余个小时顺利结束。

术中开放移植猪肝血流后,肝脏血流灌注良好,随即产生胆汁。截至目前,患者循环等基础生命体征平稳,肝功能等多项指标逐步趋于平稳,标志着手术获得成功。

据窦科峰院士介绍,此次手术首次尝试切除受者自身肝脏,利用猪肝替换人肝,观察移植肝功能和患者生命体征变化,在国际上尚属首次。

据了解,我国有近4亿肝病患者,700多万肝硬化患者,同时,每年新增30万-50万肝衰竭患者。对于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。现实中,很多人因等不到人类供肝而失去生命,而异种肝移植不受供肝数量限制,可使更多终末期肝病患者获益,未来可能替代同种肝移植。

历经了多次猪猴异种肝移植动物实验,此次进行的“基因编辑猪-人”异种肝脏原位移植,受体为何选择脑死亡患者而非需要肝移植的肝衰竭患者?

据窦科峰院士介绍,异种器官移植采用狒狒、猕猴等动物作为移植受体,是进行临床前研究所必需的,因为它们的结构和生理与人类最相近。对于以狒狒、猕猴为受体的异种移植,敲除了某些猪抗原的六基因编辑猪,可能会加重移植肝脏的排斥反应,但对以人体为受体的移植手术来说,却是有益的。因此,采用脑死亡受体进行异种器官移植临床试验,能更好地反映移植器官的功能,检测猪的基因编辑策略是否合适,也能积累更多临床经验。

“基因编辑猪-人”异种肝脏原位移植的成功实施,是否预示着猪的肝脏可替代人类肝脏发挥功能?

据陶开山教授介绍,肝脏是人体的代谢中枢,拥有调控凝血、蛋白合成和免疫等众多生理生化功能,相较于其他器官,异种肝移植更为复杂,需考虑凝血功能紊乱以及生理功能兼容等难题因素。基因编辑猪肝脏能否完全替代人类肝脏发挥生理功能,起到生命支持作用,一直是专家学者探索的课题。以往辅助性肝移植,不切除受体自身肝脏,无法完全充分了解移植猪肝生理替代功能。

对此,窦科峰院士告诉记者,从目前结果来看,基因编辑猪肝脏在移植后早期有可能替代人类肝脏。该项研究的顺利开展,是异种器官移植领域又一突破,也是异种肝移植向临床迈进的关键一步,为未来临床应用提供了重要理论依据和技术支撑。

本报记者 李海涛